近日，国际免疫学权威期刊《Nature Immunology》（《自然 - 免疫学》）发表了一项来自昆明市延安医院的重要研究成果 —— 自主研发的多肽临床前药物 SK56，在脓毒症治疗领域取得突破性进展。

　　脓毒症，作为外科大手术、创伤、感染后常见的致命性并发症，一直是临床治疗的 “老大难” 问题。其治疗的核心困境在于，既要抑制患者过度激活的免疫反应以减轻炎症损伤，又不能削弱正常免疫系统清除细菌、病毒的能力。为破解这一精准调控难题，昆明市延安医院云南省心血管疾病重点实验室药物研发团队，在李亚雄主任的带领下，从疾病核心机制入手，依托自建的训练数据库和自主研发的深度学习模型 TransForPep，成功设计出精准靶向的多肽药物 SK56，并已为该药物申请自有发明专利（专利受理号：202310315378X）。

　　实验数据显示，SK56 在脓毒症治疗中展现出卓越疗效。经体外评估和体内验证，SK56能够有效抑制细胞死亡，在临床前动物模型（CLP和LPS诱导的小鼠模型）中能够提高生存率和保护组织器官损伤，对脓毒症具有显著疗效。

　　为何 SK56 能实现精准控炎？研究团队揭示了其独特的作用机制。细胞焦亡是脓毒症、急性心肌梗死等危重症的关键细胞死亡方式，以往针对细胞焦亡早期的药物常导致机体免疫过度抑制，增加继发感染风险。而 GSDMD-NT 作为细胞焦亡终期炎症因子释放的关键元件，其 AP1-AP3 位点与过度炎症反应密切相关，是理想的治疗靶点，但因表面结构平滑，小分子抑制剂难以作用。

　　针对这一痛点，研发团队设计的 SK56 可精准靶向 GSDMD-NT 孔道，通过抑制炎症因子释放（不影响细胞内细胞因子及 GSDMD 的剪切激活），让焦亡细胞从 “火山爆发式” 的炎症释放中平稳下来。进一步研究发现，SK56 与游离的含 GSDMD-NT 孔道的焦亡膜碎片结合后，能降低树突细胞对这些碎片的吞噬作用，避免树突细胞进入超激活状态；同时还能抑制焦亡细胞引发的 “旁观者细胞死亡”，阻止创伤、手术及感染病灶处的核心炎症向全身扩散，为机体留出充足的免疫响应与调整时间。更值得关注的是，在脓毒症动物模型中，即便延后 4-16 小时给药，SK56 仍能显著提升小鼠生存率，这为临床中错过最佳治疗窗口期的患者提供了新的治疗可能。

　　机制探索还发现，SK56 可作用于含 GSDMD-NT 孔道的线粒体，抑制炎症反应中持续的线粒体损伤与活性氧（ROS）释放。这一机制解释了 SK56 帮助焦亡细胞进入内稳态修复的原因，研究团队还在阿尔茨海默病、中风等其他焦亡相关疾病中验证了类似效果，为该药物的多领域应用开辟了广阔空间。

　　未来，团队计划将 SK56 与临床已有的抑制细胞焦亡早期药物联合使用，为炎症性疾病诊疗提供更优策略。

　　此次研究成果由昆明市延安医院联合多家顶尖机构共同完成。项目受国家自然基金委青年科学项目（B,C）、面上、地区联合基金，国家国防科技工业局国防卓青基金，云南省心血管系统疾病临床医学研究中心、云南省心血管疾病重点实验室和重庆市地区基金支持。目前，相关研究已以 Article 形式发表于《Nature Immunology》并配有 Research Briefing ，全球科研与临床领域可通过期刊链接获取完整研究内容。

　　昆明市延安医院 供稿